Σύμφωνα με την παράδοση, ιδρύθηκε τον 9ο αιώνα από δύο προσκυνητές των Αγίων Τόπων, του Arcanus και του Giles, οι οποίοι επέστρεψαν στην περιοχή και έχτισαν ένα παρεκκλήσι αφιερωμένο στον Άγιο Λεονάρδο — του οποίου τα ερείπια βρίσκονται τώρα κάτω από τον σημερινό Καθεδρικό Ναό.
Το ιστορικό κέντρο είναι ένα πραγματικό "μουσείο", ένα
σύμπλεγμα έργων τέχνης. Το χωριό, που περιβάλλεται από τεράστια τείχη και το φρούριο Sangallo, έχει τη διάταξη και τα χαρακτηριστικά μιας ύστερης μεσαιωνικής πόλης, δρόμους στολισμένους με αρχοντικά παλάτια, εκκλησίες και σοκάκια γεμάτα γοητεία.
Μερικά αξιοθέατα της πόλης:
Καθεδρικός ναός του Αγίου Ιωάννη του Ευαγγελιστή που
χτίστηκε σε γοτθικό-ρωμανικό στυλ το 1012–49. Είναι η παλαιότερη και πιο σημαντική καθολική εκκλησία στην πόλη Sansepolcro, πρώην καθεδρικός ναός της ομώνυμης επισκοπής μέχρι το 1986, όταν έγινε συν- καθεδρικός ναός της νέας επισκοπής Arezzo-Cortona-Sansepolcro. Είναι ιταλικό εθνικό μνημείο.
Εκεί βρίσκεται και το "Ιερό Πρόσωπο του Sansepolcro". Είναι ένας μεγάλος ξύλινος σταυρός με τον Εσταυρωμένο Χριστό, ύψους 280 εκ., που χρονολογείται από τον 8ο - 9ο αιώνα. Ορίζεται ως αχειροποίητος, δηλαδή, δεν τον κατασκεύασε χέρι ανθρώπου.
Εκκλησία San Lorenzo. Ρωμαιοκαθολική εκκλησία αναγεννησιακού στιλ, χτίστηκε το 1556, μαζί με το διπλανό μοναστήρι για να στεγάσουν τις Βενεδικτίνες μοναχές.
απεικονίζει την Αποκαθήλωση του Ιησού Χριστού. Ελαιογραφία σε καμβά, 1528.
ήταν αρχικά γνωστό ως Βασιλικό Θέατρο Δάντη. Στην πρεμιέρα του παρουσιάστηκε η όπερα La sonnambula, ο υπνοβάτης, του Vincenzo Bellini. Το κτίριο, παραμένει ιδιοκτησία της Accademia dei Risorti μέχρι σήμερα. Λειτουργεί και ως κινηματογράφος.
απεικονίζει την Αποκαθήλωση του Ιησού Χριστού. Ελαιογραφία σε καμβά, 1528.
Εκκλησία San Francesco. Ρωμαιοκαθολική εκκλησία και μοναστήρι γοτθικού στιλ που βρίσκεται στην ομώνυμη πλατεία του Sansepolcro. Οι κατασκευή τους ξεκίνησε το 1258 υπό την αιγίδα του Φραγκισκανού μοναχού Tommaso da Spello και ανακατασκευάστηκαν τον 18ο αιώνα.
Θέατρο Dante. Εγκαινιάστηκε την 1η Σεπτεμβρίου 1836 και
ήταν αρχικά γνωστό ως Βασιλικό Θέατρο Δάντη. Στην πρεμιέρα του παρουσιάστηκε η όπερα La sonnambula, ο υπνοβάτης, του Vincenzo Bellini. Το κτίριο, παραμένει ιδιοκτησία της Accademia dei Risorti μέχρι σήμερα. Λειτουργεί και ως κινηματογράφος.
Μουσείο Civic, Δημοτικό Μουσείο. Είναι η γκαλερί τέχνης της πόλης. Στεγάζεται σε μια σειρά από συνδεδεμένα ανάκτορα, όπως το μεσαιωνικό πρώην Palazzo della Residenza, το Palazzo dei Conservatori del Popolo (ή Comunale) και το Palazzo del Capitano ή Pretorio. Ιδρύθηκε το 1975.
Μουσείο Aboca. Βρίσκεται στο αρχαίο Palazzo Bourbon del Monte, στοχεύει να προστατεύσει και να προωθήσει την παραδοσιακή χρήση φαρμακευτικών βοτάνων και εκχυλισμάτων.
Περιέχει μια εξαιρετική συλλογή από κονιάματα, κεραμικά,
γυάλινα σκεύη, εργαστηριακά εργαλεία, βιβλία και αρχαία βότανα ανά τους αιώνες. Ένα πολύ σημαντικό μέρος του μουσείου είναι η Bibliotheca Antiqua, η βοτανική βιβλιοθήκη με μια πολύτιμη συλλογή αρχαίων βιβλίων για τα φαρμακευτικά φυτά.
γυάλινα σκεύη, εργαστηριακά εργαλεία, βιβλία και αρχαία βότανα ανά τους αιώνες. Ένα πολύ σημαντικό μέρος του μουσείου είναι η Bibliotheca Antiqua, η βοτανική βιβλιοθήκη με μια πολύτιμη συλλογή αρχαίων βιβλίων για τα φαρμακευτικά φυτά.
Μουσείο Βιτρώ "Bernardini-Fatti". Στεγάζεται στην αποκαθαγιασμένη εκκλησία του San Giovanni Battista, 12ος αιώνας, σε μια έκταση περίπου 300 m².
δημιουργήθηκαν μεταξύ του τέλους του 19ου και του αρχές του 20ου αιώνα, από τη συλλογή "Giuseppina Bernardini" και από τη δωρεά "Luigi Fatti". Η συλλογή περιλαμβάνει 23 μεσαίου μεγέθους βιτρό και περίπου εκατό θραύσματα. Άνοιξε στις 23 Μαΐου 2003.
Συλλέγει κυρίως σχετικά πρόσφατα έργα, που
δημιουργήθηκαν μεταξύ του τέλους του 19ου και του αρχές του 20ου αιώνα, από τη συλλογή "Giuseppina Bernardini" και από τη δωρεά "Luigi Fatti". Η συλλογή περιλαμβάνει 23 μεσαίου μεγέθους βιτρό και περίπου εκατό θραύσματα. Άνοιξε στις 23 Μαΐου 2003.
Η Δαντέλα του San Sepolcro. Στις αρχές του περασμένου αιώνα, οι δύο αδερφές Adele και Ginna Marcelli, ξεκίνησαν μια σχολή δαντέλας.
Αφού μελέτησαν διάφορες ιταλικές και ξένες μεθόδους κροσέ,
επινόησαν μια νέα δαντέλα με τα δικά της χαρακτηριστικά. Η σχολή στέγαζε έως και 100 γυναίκες κάθε φορά και το έργο τους ήταν πολύ επιτυχημένο και εκτιμήθηκε σε όλη την Ευρώπη και την Αμερική.
επινόησαν μια νέα δαντέλα με τα δικά της χαρακτηριστικά. Η σχολή στέγαζε έως και 100 γυναίκες κάθε φορά και το έργο τους ήταν πολύ επιτυχημένο και εκτιμήθηκε σε όλη την Ευρώπη και την Αμερική.